与致命的前列腺癌有关的新基因变异

2020-09-11 admin
诊所的研究人员首次确认了HSD17B4基因与致命的,具有治疗抵抗力的前列腺癌之间的机制联系。

这项由癌症生物学诊所研究所医学博士领导的研究表明,缺乏某种基因亚型的男性可能更容易患上对治疗无反应的侵袭性前列腺癌。

博士及其同事在早期的开创性工作基础上发现了称为HSD3B1的基因,当其发生改变时,它可使前列腺肿瘤逃避治疗并增殖。他们继续表明,该基因变异的存在实际上确实改变了男性的治疗结果和总体生存率。

在发表于杂志上的最新研究中,博士及其团队研究了一种名为HSD17B4的相关基因。先前的研究表明,HSD17B4编码的酶可以灭活雄激素(雄性激素)。由于雄激素对于前列腺癌的生长至关重要,因此将其灭活应该可以防止癌症的发展。但是,还已经发现这些酶在晚期前列腺癌中含量更高。因此,迄今为止,还不清楚这些酶是否促进或抑制前列腺癌。

晚期前列腺癌的疗法-称为雄激素剥夺疗法(ADT)或化学去势术-阻止细胞提供雄激素,它们将其用作生长和扩散的燃料。尽管ADT在早期取得了成功,但最终却失败了,从而使癌症发展到了一种致命的阶段,称为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。

上饶男科医院说博士说:“我们希望这些发现将导致更精确和有效的前列腺癌治疗。” “如果男人缺乏该基因的特定同工型,我们也许可以个性化他们的治疗方法。”

为了确定HSD17B4在向CRPC过渡中的作用,博士的团队分析了健康前列腺,局限性前列腺癌和CRPC患者在组织中的表达。他们发现,HSD17B4在良性和局部前列腺癌组织中的表达水平相对相同,但在CRPC组织中却显着降低,这表明HSD17B4确实在预防进展为CRPC方面发挥了作用。

通过一系列分析,研究人员发现,HSD17B4的一个特定同工型-同工型2-使雄激素酶解并阻止了肿瘤的生长。它在前列腺癌的早期阶段表达,但在CRPC(晚期前列腺癌)中会丢失或抑制。亚型在氨基酸序列和生理功能上有所不同,但没有DNA编码。

研究小组还在临床前模型中验证了他们的发现。他们的发现表明缺乏同工型2会导致晚期CRPC。进一步的研究对于确定HSD17B4如何在CRPC中保持沉默以及是否可以将其用作可能死于前列腺癌的患者的生物标记物具有重要意义。

癌症生物学系的博士是该研究的第一作者,该研究得到了医学研究所,前列腺癌基金会,癌症协会和癌症研究所的奖项和资助。

博士在担任前列腺癌研究的主席,并共同领导诊所前列腺癌研究卓越中心。他还是泌尿和肾脏研究所和癌症研究所的成员。他在揭示HSD3B1与CRPC之间的联系方面的工作获得了众多国家奖项,包括2017年临床研究论坛的十大临床研究成就奖。