基因融合与膀胱癌和脑癌之间的新联系

2020-09-09 admin
大学的一项研究为膀胱癌和脑癌的基因融合提供了新的思路。

研究人员发现,特定基因融合的先前被忽略的部分对癌细胞具有恶化的作用。他们还发现,防止细胞因这种特殊的融合而“发出信号”可能不是未来癌症治疗研究的有效途径。

他们的发现刚刚发表在皇家学会杂志上的癌症基因融合物通过从有丝分裂纺锤体中去除内源性TACC3导致有丝分裂缺陷的研究中。

有时,染色体会以不寻常的方式断裂并重新附着在另一条染色体上,从而导致一个基因与另一个基因之间的融合,从而产生一个新基因,称为基因融合。医学院的科学家检查了与膀胱癌和脑癌有关的基因融合FGFR3-TACC3。以前,科学家专注于融合的第一部分FGFR3,因为已知这与癌症有关。然而,研究小组决定研究下半部分的TACC3或转化酸性卷曲螺旋蛋白3。他们发现,融合的这一部分会导致细胞分裂错误,从而使癌症恶化。

该小组由教授领导,他说:“癌细胞经常发生基因融合,这是因为癌细胞中的DNA确实被弄乱了,例如慢性骨髓性白血病中著名的费城染色体。

“几年前,在膀胱癌和脑癌中发现了一种新的融合物,称为FGFR3-TACC3。以前,大多数重点放在融合物的前部。但是,我们发现融合物的后部会导致错误。细胞分裂可能会使癌症恶化。

“做这样的工作很重要,因为它可以帮助我们了解解决特定癌症的所有可能方法,并发现潜在治疗方法的任何问题”

已经发现许多基因融合是一种蛋白质的结果,该蛋白质在不应该继续向细胞发送信号时。可以认为这会像FGFR3-TACC3一样将细胞转化为不可控制的分裂。FGFR3可以发送信号,而TACC3被认为使其无法控制。

TACC3对于细胞分裂很重要,因为它在细胞分裂时帮助染色体分离到两个“女儿”细胞。染色体是由有丝分裂纺锤体共享的,有丝分裂纺锤体建在由称为微管的细线组成的细胞内部。TACC3稳定了这些微管并增加了有丝分裂纺锤体的强度。以前,科学家建议基因融合FGFR3-TACC3可能与有丝分裂纺锤体结合,但不能正常工作。Royle教授的团队决定对此进行更深入的研究。

但是,研究小组发现FGFR3-TACC3实际上并未与有丝分裂纺锤体结合。相反,它位于细胞膜和细胞中的小囊泡中。他们发现,融合基因FGFR3-TACC3的TACC3部分就像真空吸尘器一样,将正常的TACC3悬停在纺锤体之外,从而阻止了正常的细胞分裂。

上饶男科医院指出该团队使用了消除方法来进一步研究。首先,他们使癌细胞表达一些正常的TACC3,从而修复了有缺陷的分裂。然后,他们去除了FGFR3-TACC3融合蛋白,这也使细胞恢复了正常。最终,他们制造了一个假的FGFR3-TACC3,其中有一个假部件代替了FGFR3,他们发现这也通过将正常的TACC3盘旋起来并引起细胞分裂而引起了问题。

教授说:“理想的癌症治疗方法可能是阻断TACC3相互作用并停止信号传导。但这是非常困难的,而且在未来还很遥远

药物公司可以开发化学物质,阻止融合过程中的细胞信号传导,这些化学物质可以用作抗癌药。

“就FGFR3-TACC3而言,即使您停止信号转导,癌细胞中仍将存在细胞分裂问题。我们希望我们的研究将为进一步研究这些基因融合与膀胱癌和脑癌的联系提供基础。 ”