前列腺癌如何变得耐药

2020-09-08 admin
前列腺癌有效抗雄激素疗法的发展是一项重大的科学进展。然而,一些接受这些靶向治疗的男性更有可能发展出一种致命的,具有抗药性的前列腺癌亚型,称为神经内分泌前列腺癌。没有有效的NEPC治疗方法

现在,来自研究所的科学家已经确定了抗雄激素治疗后前列腺癌如何转变为侵袭性NEPC。他们的发现-包括新陈代谢的重新布线和表观遗传改变,促使这种转变-表明FDA批准的药物具有作为NEPC治疗的潜力。该研究还发现了可能阻止这种转化发生的新治疗途径。该

诊所和癌症中心的肿瘤学家医师表示:“获得抗药性是每位肿瘤科医生的主要关注点。最终,经过足够长的时间,接受靶向治疗的癌症患者可能对治疗产生抗药性。”与科学家合作进行这项研究。“这项研究是一项重要的进展,有助于我们理解为什么针对前列腺癌的靶向治疗可能会促进更具侵略性的肿瘤的发展。这些见解可以导致更好的治疗方法,从而帮助世界各地与前列腺癌作斗争的父亲,儿子和祖父。 ”

据癌​​症协会称,前列腺癌是导致男性癌症死亡的第二大原因。癌症是对称为雄激素的激素的反应而增长的。阻断这些激素的靶向疗法已延长了许多患者的生存期。但是,几乎所有男人最终都会对这些治疗产生抵抗力。2019年,预计美国将有30,000多名男性死于前列腺癌。

“与获得抗生素抗药性的细菌类似,肿瘤可以通过'重塑'其环境并制定逃避靶向疗法的策略而变得对抗癌药物具有抵抗力。随着靶向疗法的效力越来越强,给肿瘤带来更大的压力,我们希望看到耐药性变得更加普遍。”该论文的资深作者,SBP癌症代谢与信号网络计划教授博士说。“我们的研究表明,以一种对治疗有抵抗力的前列腺癌形式,一种叫做蛋白激酶C lambda / iota的抑癌基因被下调。我们随后发现了代谢和表观遗传学上的脆弱性,这可能是预防治疗抗性产生的途径。”

上饶男科医院指出在这项研究中,科学家分析了患有转移性NEPC,前列腺癌细胞系和研究人员创建的NEPC新型小鼠模型的男性的组织样本,以鉴定引发前列腺癌成为靶向治疗后耐药的NEPC的分子开关。 。除了检测蛋白激酶Cλ/碘的下调外,科学家还发现NEPC细胞上调了称为丝氨酸的代谢产物的合成。因为丝氨酸是非必需氨基酸,所以可以设计出旨在阻断丝氨酸产生的治疗方法,该方法可以影响肿瘤而对正常细胞的影响很小或没有影响,从而降低了潜在的毒性。此外,研究人员发现癌细胞利用一种称为mTORC1 / ATF4的通讯途径来加速丝氨酸的合成,使肿瘤生长更快并从表观遗传学上切换到NEPC模式。调节溶酶体位置的蛋白质,即细胞的降解机制,也参与了肿瘤的转化。这些肿瘤特征共同代表了可以防止前列腺癌转化为NEPC的新颖方法。

“ NEPC本质上是一种新的癌症。从“吃”到外观,肿瘤细胞都被完全重新编程。肿瘤甚至失去了当前治疗方法靶向的受体,这就是为什么如此难以治疗的原因。”博士说,他是SBP癌症代谢和信号网络计划的研究作者兼主任兼教授。“确定推动从前列腺癌向NEPC转变的转变是朝着开发能够在前列腺癌开始之前预防其治疗耐药性的治疗迈出的关键的第一步。”

科学家们还发现了与NEPC相关的表观遗传模式-修饰我们DNA的分子标签-与酶磷酸甘油脱氢酶(PHGDH)的表达有关,该酶可能是NEPC的治疗靶标。接下来,科学家计划与SBP的药物发现中心,化学基因组学中心合作,试图鉴定出可以阻断PHGDH的药物。研究结果还表明,FDA批准的抑制表观遗传变化的药物地西他滨有望作为NEPC的一种疗法。

他说:“幸运的是,前列腺癌是一种特征明确的癌症,有助于我们更好地了解治疗耐药性背后的机制。” “有了更多的研究,有一天我们希望没有人死于前列腺癌。”